斯普鲁恩斯视察部队

1943年8月，斯普鲁恩斯出任中太平洋舰队司令，以印第安纳波利斯号巡洋舰为旗舰，组织指挥吉尔伯特群岛战役。参战部队编组为5支特混舰队，拥有11艘航空母舰，主要进攻马金岛和塔拉瓦岛。11月20日，美军在火力准备之后开始登陆作战，遭到日军的顽强抵抗。由于海军炮击时间太短而对敌工事破坏不够，空中突击时机不当而次数太少，两栖登陆车辆太少且效果欠佳，通信装备质量低劣，再加上没有翼侧和海潮的影响，美军血战三天才结束战役，歼敌4000余人。其中在塔拉瓦以伤亡3000余人的代价歼敌3000余人，有“可怕的塔拉瓦海滩”之说。斯普鲁恩斯总结此役的经验教训，使两栖作战的理论与战术得到重大发展。　　1944年1月29日，斯普鲁恩斯指挥登陆部队和5支特混舰队以两天的炮火准备开始马绍尔群岛战役。美军在1月31日先克马朱罗岛，再战罗伊—纳慕岛。2月1日，协同行动准确而及时的美军在夸贾林岛登陆，激战七天而全歼守敌。夸贾林岛战役之后，斯普鲁恩斯晋升为海军上将，所辖中太平洋舰队改称第5舰队。4月24日，马绍尔群岛皆被攻克。在此期间，斯普鲁恩斯的航空母舰舰载机还对特鲁克群岛实施了毁灭性进攻，将5万守军孤立起来。

在马绍尔群岛战役中，美军有效地运用夺取岛上飞机场而以空中火力压制周围岛礁地区的战术，以伤1582人、亡372人的代价歼敌8122人。　　接着，斯普鲁恩斯奉命将攻击目标指向作为日本内防御圈战略要点的马里亚纳群岛。参战美军为第5舰队的4支特混舰队（包括15艘航空母舰在内的600余艘舰船）和两栖登陆部队的4个师又1个旅，共13万余人。6月15日，美军依靠舰载机的火力掩护和支援在塞班岛登陆，守岛日军殊死抵抗。在得知日本联合舰队前来对抗的情报后，斯普鲁恩斯决定取消关岛登陆而加速攻占塞班岛，并做好迎战敌舰队的准备。19日，双方舰载机展开激战，美军潜艇趁敌不备，击沉敌2艘航空母舰。从19日夜到20日上午，美方因缺乏空中搜索而失去最佳进攻机会。20日下午，美军损失80余架飞机而击沉敌1艘航空母舰和2艘油船，击伤6艘航空母舰及其他战舰。日本舰队仓皇撤退。7月6日塞班岛日军高级将领自杀。次日，发起自杀性反攻的3000名日军全部被歼，塞班岛被攻克。其他诸岛亦随后陷落。马里亚纳群岛的失守导致东条内阁的垮台。

此役使日本的舰载机飞行员损失殆尽，日本航空母舰舰队的战斗力严重 受损，西太平洋的制海权和制空权完全转归美军。